第三劑疫苗 何款有效？

2022年1月14日

對於持續變動的新冠疫情，襲捲全球的Omicron加速各國打第三劑的腳步，由於疫情擴散，各國也宣布縮短第三劑的間隔時間，可施打名單大幅增加。第三劑疫苗話題炒得沸沸揚揚，到底該不該打？又要打哪一種好？
刊登於醫學期刊《刺胳針》（The Lancet）的英國大型第三劑混打臨床試驗，在去年12月發表了初步的研究報告。針對前兩劑施打AZ疫苗，以及施打BNT疫苗的民眾，探討第三劑疫苗選用不同廠牌的效果。
這項大型研究有2883位受試者參與，分別在注射第二劑疫苗的10~12週後進行第三劑施打。總共分析了7種不同疫苗：
腺病毒疫苗（AZ、嬌生）、mRNA疫苗（BNT、莫德納、德國CureVac）、蛋白疫苗（美國Novavax）、滅活疫苗（法國 Valneva）；其中BNT、Novavax、Valneva還有進行半劑量的測試。
▲打第三劑到底有沒有效？
人體的免疫系統可以分兩大方向來看防護力，一個是由B細胞製造抗體的體液免疫，另一個則是由T細胞掌管的細胞免疫。疫苗施打後，會看體內的抗體濃度是否增加，細胞免疫有無反應，進而判斷身體對病毒的防護力夠不夠。
*從抗體濃度來看
抗體能夠將外來的病原體做標記，結合對應的抗原讓病毒無法感染細胞。倘若新冠病毒入侵身體，疫苗所提供的抗體便能迅速反應，辨識病毒上的棘蛋白，減弱病毒殺傷力。
證據顯示：注射第三劑疫苗後抗體都有增加，不過上升的幅度大大不同。其中mRNA疫苗的莫德納表現最佳，而BNT全劑量和半劑量也能增加好幾倍防護力，不過AZ疫苗的效果相對較遜色。
*從細胞免疫來看
負責細胞免疫的T細胞主要有2種：一個是殺手T細胞，有助於清除受感染的細胞；另一個是輔助T細胞，能夠傳達訊息刺激抗體生成，也能協助殺手T細胞發揮效用。有足夠的細胞免疫可以維持長期保護力，防止重症感染。
分別施打AZ與BNT的細胞免疫效果不盡相同，在前兩劑打AZ後，再施打mRNA疫苗可以進一步提升細胞免疫，而且半量的BNT也有不錯的效果，但AZ幾乎沒有再進步的空間了；若是前兩劑打BNT的民眾，混打嬌生、莫德納、AZ也會提高細胞免疫，選擇繼續打BNT也是有效的。
▲第三劑的間隔時間會影響效果嗎？
從過去建議間隔6個月再施打，之後配合調整到5個月，最後因應疫情而縮短至3個月，不禁令人好奇隔多久才適當？
台灣感染科林氏璧醫師表示：其實疫苗之間的接種盡可能保持一定時間，才能有效發揮保護力。以這次英國臨床試驗來說，3個月後施打第三劑還是比沒有打來的好；葉庭瑜醫師補充：雖然目前還無法比較拉長時間的結果，但未來研究也會持續更新間隔6個月的第三劑施打成效，並追蹤受試者的免疫持久性。
▲第三劑會不會有副作用？
葉庭瑜提醒不同機轉的疫苗混打，的確會有暫時性的副作用，整體來說mRNA疫苗出現副作用的情形比蛋白疫苗較高，其中莫德納造成的不良反應較多，尤其疲勞感相較於其他廠牌明顯。林氏璧認為AZ疫苗須承擔一定程度的副作用，加上抗體濃度表現較低，還是以mRNA疫苗為首選。
目前第三劑疫苗提供半量的莫德納為選擇，林氏璧表示雖然此項研究沒有使用半量莫德納，但在美國研究追加劑之後，發現半量莫德納也能刺激產生一定抗體，細胞免疫可有效增加。莫德納用量減半但是防護力不減，還能降低副作用發生。
唯要注意的是，此研究的收案族群年齡較高，平均落在51~78歲，針對年輕族群的副作用還有待探討。面對來勢洶洶的Omicron，林氏璧提醒第三劑可以讓住院保護力從72%升到88%，建議邊防和醫護人員、重症高風險族群應施打第三劑提升保護力，評估個人需求後選擇疫苗。

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