前列腺藥 降失智風險

2024年10月02日

美國期刊《神經學》（Neurology）發表新研究指出，治療前列腺肥大的常用藥物有可能降低罹患路易氏體失智症（LBD）的風險，路易氏體失智症是一種影響記憶、運動和認知的神經退化性疾病。
愛荷華大學與密西根大學的研究人員調查了三種前列腺藥物：terazosin、doxazosin和alfuzosin是否可提供保護以對抗路易氏體失智症。這些常用的腎上腺素阻斷劑，通常用於治療以前列腺腫大為特徵的良性前列腺增生症（BPH），有助於放鬆前列腺和膀胱頸部的肌肉，緩解尿頻或尿痛等症狀。
▲數據顯示：不同用藥，失智風險差距大
該研究的主要作者為愛荷華大學的醫學院（Carver College of Medicine）肺科、重症加護病房和職業醫學科的助理教授雅各‧希默林（Jacob Simmering），他先前的研究顯示這些藥物能活化一種參與ATP（三磷酸腺苷）生成的酶，而ATP是用來提供細胞能量的，「我們推測細胞能量的增加，可能有助於防止大腦中某些與路易氏體失智相關的有害蛋白質的積累。」
研究人員分析了六十多萬名男性的數據，這些男性開始接受這三種前列腺藥物中的一種或另外兩種前列腺藥物：tamsulosin和5ARIs的治療。結果顯示，與服用tamsulosin或5ARIs的男性相比，服用terazosin、doxazosin和alfuzosin的男性患路易氏體失智症的風險明顯較低。具體來說，與tamsulosin相比，風險降低40%，與5ARIs相比，則降低37%。
希默林：「結果令人興奮，路易氏體失智症是繼阿茲海默症，第二種最常見的神經退化性失智症，目前還沒有藥物可以預防或治療。若我們能確定一種現有藥物可以預防這種使人衰弱的疾病，就有可能大大減輕這種疾病的影響。」
雖然結果令人鼓舞，但仍需進一步的研究，包括隨機對照試驗，建立因果關係並證實這些益處。若能得到驗證，這些藥物將為神經退化性疾病提供一種低成本、可廣泛使用的治療方案。
▲令人擔憂的潛在副作用
在發表於《泌尿學評論》（Reviews in Urology）的一篇論文中，赫伯特‧萊伯（Herbert Leper）博士稱腎上腺素阻斷劑是「最有效、成本最低、耐受性最好」的緩解下泌尿道症狀的藥物。
專家指出，腎上腺素阻斷劑通常耐受性良好，生效迅速。然而其常見副作用包括頭暈、疲勞和頭痛。最嚴重的潛在副作用是具危險性低血壓和昏厥，尤其是在開始服藥時。
希默林表示，這些藥物最初是為治療高血壓而開發，令人擔憂的主要副作用是在站起來時，血壓突然下降引起的姿勢性低血壓。「它們並非治療高血壓的『良藥』，在很大程度上已被新療法所取代。姿勢性低血壓的主要問題是會增加跌倒的風險。」
此外，部分男性可能會出現逆行性射精，即射精時精液進入膀胱而不是通過陰莖排出。《生育與不孕》（Fertility and Sterility）雜誌2021年寫道：「眾多研究指出，射精功能障礙被認為是所有腎上腺素阻斷劑的副作用之一。」
▲路易氏體失智症的形成
路易氏體失智症是一種進行性腦部疾病，以認知、運動、行為和情緒的衰退為特徵。它是由大腦中蛋白質α-突觸核蛋白（即路易氏體）的異常沉積引起的。這些蛋白質團塊會破壞大腦的化學平衡，導致認知能力波動、視覺幻覺、情緒失調以及血壓和體溫調節等自主神經功能問題等症狀。
據美國國家神經疾病與中風研究所估計，約有100萬美國人受到路易氏體失智症的影響，其中包括路易氏體失智症和巴金森氏症，並指出：「基於多種原因，診斷路易氏體失智具挑戰性。路易氏體失智早期症狀常與其他腦部疾病的症狀相似，容易混淆。」
喜劇演員羅賓‧威廉斯（Robin Williams）是最著名的路易氏體失智症患者之一，這突顯了該病症對身心健康的嚴重影響。症狀包括幻覺、平衡能力受損、駝背和認知能力下降，並影響睡眠，導致白天過度嗜睡和失眠等問題，憂鬱和焦慮等行為變化也很常見。
希默林表示：「terazosin、doxazosin和alfuzosin等前列腺藥物令人興奮的一點是，它們被廣泛用於治療良性前列腺增生症，並已使用數十年，擁有大量老年男性及老年女性使用這些藥物的安全數據和臨床經驗。」
這些藥物的廣泛使用和公認的安全性，可以促進它們在神經退化性疾病中的再利用，從而可能加快推出新療法。
此外，此項研究與希默林之前對巴金森氏症的研究相吻合，表明存在共同的機制。他說：「若我們假設的機制是正確的；這些藥物可以提高細胞的能量水準，並逆轉一些與年齡相關的代謝障礙，這可能為神經退化性疾病提供廣泛的潛在治療方法，因為許多神經退化性疾病都有共同特徵。」
希默林表示：「目前針對神經退化性疾病的療法非常有限，且主要著重於治療症狀。找到神經保護療法有可能改變此種情況，或能預防疾病。」
若未來研究證實這些前列腺藥物具神經保護作用，路易氏體失智等疾病的治療方法將發生重大轉變。

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