GLP-1藥物 預防失智症

2024年8月1日

根據8月1日在費城及網上舉行的2024年阿爾茨海默氏症協會國際會議(AAIC)中報告的2b期臨床試驗數據顯示，一種胰高血糖素樣勝肽-1(GLP-1)藥物似乎能夠透過保護腦部來減緩認知能力衰退。
GLP-1受體激動劑模仿胃部在進食後釋放的天然荷爾蒙胰高血糖素樣勝肽，可以幫助人們控制糖尿病、減重，以及降低罹患心臟病、中風和腎病的風險。在阿爾茨海默氏症動物模型的研究顯示，這些藥物可能具有神經保護作用，減少早期形式的澱粉樣蛋白，使大腦對葡萄糖的處理正常化，並改善記憶和學習能力。Liraglutide（諾和諾德）可能透過多種機制在腦部發揮作用。
這項在AAIC 2024中報告的新研究顯示，Liraglutide可以保護輕度阿爾茨海默氏症患者的腦部，而且在治療一年後，透過減緩大腦中對記憶、學習、語言和決策的重要部分之萎縮，使認知能力的衰退程度比安慰劑減少高達18%。
阿爾茨海默氏症協會科學總監兼醫療事務主管Maria C. Carrillo博士表示：「我們身處的時代有著前所未有的希望，各項新的治療方法正處於不同的研發階段，它們能夠減緩或可能預防由阿爾茨海默氏症導致的認知能力衰退。這項研究讓我們看到了希望，更多可改變疾病進程的選擇即將出現。」
Carrillo補充道：「將已獲批准用於其他疾病的藥物再利用，其優點在於可提供先前研究和實際使用的數據和經驗，因此我們那些藥物對其他疾病的實際療效與副作用已有相當了解。」
阿爾茨海默氏症協會Part the Cloud研究資助計劃已投入超過8,200萬美元，以推進68項針對各種化合物的臨床試驗（包括重新利用的藥物），以解決該疾病已知和潛在的問題。
這項隨機、雙盲、安慰劑對照的「新型 GLP-1 類似物Liraglutide對阿爾茨海默氏症的影響評估」（Evaluating the Effects of the Novel GLP-1 Analogue Liraglutide in Alzheimer's Disease，ELAD）試驗由倫敦帝國理工學院科學教授Paul Edison博士領導，試驗包括204名在英國24間診所就診的輕度阿爾茨海默氏症患者。每人每天接受一次皮下注射，為期一年：一半（102人）注射最高1.8毫克的Liraglutide，一半（102人）則注射安慰劑。在研究開始前，所有患者都進行了磁振造影檢查(MRI)以評估腦部結構和體積、葡萄糖代謝PET掃描，以及詳細的記憶測試。在研究結束時亦有重複進行這些檢查，並進行定期安全性訪視。
該研究的主要評估指標是腦部皮質區域（海馬體、內側顳葉和後扣帶區）的腦部葡萄糖代謝率變化，但未有達到指標。然而，臨床和認知測量分數變化的次要評估指標，以及腦部體積的探索性評估指標都顯示出統計上的顯著效益。
Edison博士表示：「腦部體積減小速度變慢表明Liraglutide可以保護腦部，就像他汀類藥物保護心臟一樣。雖然還需要進一步研究，但Liraglutide有機會透過各種機制發揮作用，例如減少腦部炎症、降低胰島素抗性，以及阿爾茨海默氏症生物標記β-澱粉樣蛋白和tau的毒性作用，以及改善腦部神經細胞的溝通方式。」
Edison補充，根據MRI測量結果，在研究中注射Liraglutide的患者，腦部有多個區域的體積減小幅度降低近50%，這些區域包括額葉、顳葉、頂葉和整體灰質。這些區域負責各種常受阿爾茨海默氏症影響的重要功能，包括記憶、語言和決策。
研究人員也對患者進行了認知測試，分別在治療前，以及在治療的24週和52週。儘管該研究並不是用來評估認知能力變化，但研究人員發現，與注射安慰劑的患者相比，注射Liraglutide的患者在一年間的認知功能下降速度降低了18%。
認知功能是根據18項不同的記憶、理解、語言和空間定位測試的綜合分數（ADAS EXEC 標準分數）計算。對於該研究中完成52週治療的人（治療組n=79，安慰劑組n=87），注射藥物者的認知功能下降速度在統計學上顯著減緩(p小於0.01)。
噁心等胃腸道問題是最常見的副作用，總共佔Liraglutide組所有不良事件的25.5%。安慰劑組中的18名參與者(17.6%)及治療組中的七名參與者(6.9%)中發生二十五起嚴重副作用。Edison博士表示，大部分嚴重副作用都被認為與研究治療無關。
目前有幾項GLP-1類似物的後期臨床試驗正在進行，這些試驗已為進一步測試這一點做好了準備。例如，EVOKE Plus是一項為期3年的賽馬魯肽臨床試驗，涉及超過1,800多名患有早期阿爾茨海默氏症患者。備註：有兩個品牌的Liraglutide已獲美國食物及藥物監督管理局批准，一個用於減重(Saxenda)，另一個則用於糖尿病(Victoza)。
▲重要結論
GLP-1激動劑（有助於治療糖尿病、減重和降低心臟病的風險的藥物）也可能有保護腦部的作用。
在2b期試驗中，與安慰劑相比，Liraglutide似乎可以將控制記憶、學習、語言和決策的部分之腦部萎縮減少近50%。

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