促進巨噬細胞吞噬腫瘤 研發新式癌症免疫治療藥物

2022年10月4日

癌症盤據台灣人十大死因之首已40年，近年來針對正常細胞與癌細胞內外免疫機制的研究愈發清晰，利用調整腫瘤微環境強化免疫系統進而消滅癌細胞的免疫療法，是目前治療癌症更有針對性且有效的新興療法。
▲癌症免疫治療，候選口服藥物
台灣的新藥研發團隊利用CD47-SIRPα axis作為標靶，成功開發新型強效口服用之小分子isoQC抑制劑，這類新型的isoQC抑制劑可以有效的抑制isoQC的酵素活性，進而減少腫瘤細胞表面上CD47與SIRPα的結合，增強巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用進而達到治療癌症的效果，是適用多種癌症免疫治療的候選口服藥物。
▲CD47為癌細胞躲避免疫系統關鍵
CD47是一種位於細胞表面的蛋白質，廣泛表現於正常細胞與癌細胞，當CD47與巨噬細胞表面的信號調節蛋白α（Signal regulatory protein α, SIRPα）結合，就會向巨噬細胞傳達「別吃我」的信號，用來當作一個免疫檢查點抑制巨噬細胞的吞噬作用。
在過去的研究發現CD47廣泛在各種癌細胞表面大量表現，因此也被認為是癌細胞躲避免疫系統的一個關鍵。而麩酸胺環化同工酶（glutaminyl cyclase isoenzyme, isoQC）是CD47與SIRPα結合的重要調節因子，因此透過調控isoQC的作用就可調節巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用。
▲促進腫瘤吞噬效應，增加癌症治療效果
DBPR22998是由台灣研發團隊所開發的一個口服用的小分子isoQC抑制劑，已經證實對isoQC具有很強的抑制效果，並且在多種具有CD47高表現的腫瘤細胞株可以有效的抑制CD47與SIRPα-Fc蛋白質的相互作用。DBPR22998在人類monocyte-derived巨噬细胞中證實具有抗體依賴性細胞吞噬作用（antibody-dependent cellular phagocytosis）。在不同的固態腫瘤以及血液腫瘤動物模式實驗中證實DBPR22998與治療性抗體合併使用可以有效的增強抗腫瘤藥效。
目前對於DBPR22998所進行之研究尚屬臨床前試驗階段（pre-clinical stage），期待與全球生技產業進行技術移轉或產學合作共同推動臨床試驗，進而帶動生技新藥產業的成長及國際競爭力。

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