「放射線治療」 結合標靶與抗體藥物

2024年12月26日

▲「放射線治療」結合標靶與抗體藥物，可望大幅降低副作用
放射線治療（radiation therapy，放療）與手術及化學治療並列為癌症三大治療支柱。然而放療對健康組織的損害一直難以避免，急需突破與改善。近日加州大學舊金山分校（University of California, San Francisco，UCSF）開發新療法，結合標靶藥物、抗體與放射性物質，精準引導放射線鎖定癌細胞，同時避免傷害健康細胞，為癌症治療更安全且有效的新希望。
放療以高能量輻射有效摧毀癌細胞，是癌症治療重要方式。但難精準區分癌細胞與正常細胞，常對健康組織造成損傷，可能引發疲倦、體重減輕等副作用，嚴重影響患者生活品質。若能提升放療選擇性，不僅可減少副作用，還能大幅提升患者生活品質，造福廣大癌友。
十多年前，加州大學凱文·修卡特（Kevan Shokat）博士研發能抑制「致癌蛋白」（oncoprotein）KRAS活性的藥物，並催生一系列相關藥物。然而藥物抑制腫瘤生長的效果不明顯，但藥物學家查理·克雷克（Charly Craik）博士注意到，這些藥物與致癌KRAS蛋白的結合力非常強，且約三分之一癌症都有KRAS突變蛋白，非常值得利用這些藥物開發新療法。
克雷克與UCSF放射學者麥克·埃文斯（Mike Evans）教授合作，先用KRAS藥物標定癌細胞，再聯合之前研發能辨識此「藥物─蛋白複合體」的專一性抗體（P1B7 IgG），將抗體與放射性同位素225Ac（錒-225）或177Lu（釹-177）接合，即有機會藉其產生放射線精準殺死癌細胞。
動物實驗成效卓越，不僅成功消除小鼠肺部腫瘤，還幾乎沒有副作用。埃文斯博士強調，關鍵在精準性：「放射線殺傷力雖然殘酷，但非常高效，用新技術，我們能將輻射作用完全限於癌細胞。」克雷克博士補充：「與傳統放療相比，新技術僅需少量放射性物質即可有顯著療效，大幅降低健康組織受傷風險。」
總結而言，新技術結合標靶藥物的精準性、抗體選擇性及放射線的強效摧毀力，為癌症治療開創新可能。團隊相信，將來能實現個人化癌症放療，有更多副作用低、療效高等方案。但癌細胞KRAS有不少突變性，不同KRAS突變抗體研發，也是之後研究的重點。

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