Kun kansalaisena ei saanut tietoa THL:stä koronarokotteista, niin yritin saada tietoa mediana.

Kysyin, tiedetäänkö THL:ssä tanskalaisen tutkimuksen mukaan löydetyistä suurista eroista rokote-erissä.
Kun kansalaisena ei saanut tietoa THL:stä koronarokotteista, niin yritin saada tietoa mediana. Kysyin, tiedetäänkö THL:ssä tanskalaisen tutkimuksen mukaan löydetyistä suurista eroista rokote-erissä.  
Lähde: Sami Antinniemi https://twitter.com/i/status/1722582207829811412 
Soitin terveysasemalle Kontulaan kertoakseni tutkimuksesta, joka osoittaa rokote-erissä olevan suuria eroja, jotta terveysasemalta kysyttäisiin asiasta THL:stä, tietääkseni, voisinko suositella koronarokotetta vanhemmilleni.Takaisinsoitto Kontulasta  
Lähde: Sami Antinniemi
https://twitter.com/i/status/1722599381978026133
Lähde: BNT162b2 mRNA COVID-19 -rokotteen erästä riippuva turvallisuusBNT162b2 mRNA COVID-19 -rokotteen erästä riippuva turvallisuus - Schmeling - 2023 - European Journal of Clinical Investigation - Wiley Online Library

Toimittajalle,
Rokotuksia on otettu laajalti käyttöön koronavirustauti-2019:n (Covid-19) lieventämiseksi, ja 11. marraskuuta 2022 mennessä BNT162b2-mRNA-rokotetta (Pfizer-BioNTech) oli annettu 701 miljoonaa annosta, jotka liittyivät 971 021 ilmoitukseen epäillyistä haittavaikutuksista Euroopan unionissa/Euroopan talousalueella (EU/ETA).1 Yksittäisiä annoksia sisältävät rokotepullot toimitetaan erissä, joissa on tiukka laadunvalvonta erän ja annoksen tasaisuuden varmistamiseksi.2 Kliinisiä tietoja yksittäisten rokote-erien määristä ei ole raportoitu, ja erästä riippuva vaihtelu hyväksyttyjen rokotteiden kliinisessä tehossa ja turvallisuudessa näyttäisi olevan erittäin epätodennäköistä. Kun otetaan huomioon hätäkäyttölupien myöntäminen ja laajamittaisten rokotusohjelmien nopea toteuttaminen, eräriippuvaisen vaihtelun mahdollisuus näyttää kuitenkin tutkimisen arvoiselta. Siksi tilintarkastustuomioistuin tutki ulkoloisten torjunta-aineiden määrää Tanskassa (5,8 miljoonaa asukasta) annettujen BNT162b2-rokote-erien välillä 27. joulukuuta 2020 ja 11. tammikuuta 2022 välisenä aikana.

Tiedot kaikista Tanskan lääketieteelliselle virastolle (DKMA) ilmoitetuista SAE-tapauksista ja niitä vastaavista rokote-erien etiketeistä, jotka DKMA on luokitellut SAE:n vakavuuden mukaan, sekä BNT162b2-annosten määristä Tanskan seerumi-instituutin rekisteröimissä yksittäisissä rokote-erissä ovat julkisesti saatavilla, ja ne haettiin pyynnöstä. DKMA:n hallinnoima spontaani SAE-raportointijärjestelmä hyväksyy ilmoitukset haitallisista torjunta-aineista mistä tahansa lähteestä, esimerkiksi terveydenhuollon tarjoajilta, potilailta ja muilta kansalaisilta. SAE: lle annetaan Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) -termit, jotka eivät välttämättä vastaa todennettuja lääketieteellisiä diagnooseja, ja raporttiin voidaan liittää enemmän kuin 1 SAE. SAE:n vakavuus luokiteltiin ei-vakavaksi, vakavaksi (sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen, hengenvaarallinen sairaus, pysyvä vamma tai synnynnäinen epämuodostuma) tai SAE:hen liittyväksi kuolemaksi. Tutkimus perustui yksinomaan näiden anonymisoitujen tietojen toissijaiseen käyttöön, joten se oli vapautettu tutkimuseettisen lautakunnan tarkastelusta. SAE:t laskettiin erätasolla linkittämällä yksittäiset SAE:t tutkittavan saamien BNT162b-annosten eräetiketteihin. Kuhunkin erään liittyvien SAE: iden kokonaismäärä jaettiin erän annosten lukumäärällä, jotta saatiin SAE: iden määrä 1000 annosta kohti. Koska havaittu yhteys SAE:iden ja BNT162b2-rokoteannosten lukumäärän välillä oli hyvin heterogeeninen, tavanomaisia regressiotilastoja ei pidetty sovellettavissa. Siksi SAE:iden lukumäärän ja rokote-erää kohden annettujen annosten välisen suhteen heterogeenisyyttä arvioitiin logaritmisella transformaatiolla, jota seurasi ei-hierarkkinen klusterianalyysi ja yleinen lineaarisen mallin (GLM) testi erien välisten SAE-määrien erojen selvittämiseksi. Tutkimuksen raportointi noudattaa EQUATORin laajoja ohjeita.3

Yhteensä 10 793 766 annosta annettiin 4 026 575 henkilölle käyttäen 52 erilaista BNT162b2-rokote-erää (2340–814 320 annosta erää kohti) ja 43 496 SAE:tä rekisteröitiin 13 635 henkilöä kohden, mikä vastaa 3,19 ± 0,03 (keskimääräinen ± SEM) SAE:tä henkilöä kohden. [Korjaus lisätty 9.6.2023 ensimmäisen verkkojulkaisun jälkeen: Annosten kokonaismäärä ja potilasmäärät korjattu edellisessä lausunnossa]. Jokaisella henkilöllä yksittäiset SAE: t liittyivät rokoteannoksiin 1,531 ± 0,004 erästä, jolloin yhteensä 66,587 SAE: tä jaettiin 52 erän kesken. Erämerkinnät rekisteröitiin puutteellisesti tai puuttuivat 7,11%: lla SAE: stä, jättäen 61 847 erätunnistettavaa SAE: tä lisäanalyysiä varten, joista 14 509 (23,5%) luokiteltiin vakaviksi SAE: ksi ja 579 (0,9%) oli SAE: hen liittyviä kuolemia. Yllättäen SAE: iden määrä 1000 annosta kohti vaihteli huomattavasti rokote-erien välillä, joissa oli 2,32 (0,09–3,59) (mediaani [kvartiiliväli]) SAE: tä 1000 annosta kohti, ja merkittävää heterogeenisyyttä (p < ,0001) havaittiin SAE: iden lukumäärän välillä 1000 annosta kohti ja annosten lukumäärän välillä yksittäisissä erissä. Tutkimuksessa havaittiin kolme vallitsevaa trendiviivaa, joissa SAE-arvot olivat huomattavasti alhaisemmat suuremmissa rokote-erissä ja SAE:n vakavuuden jakautumisessa kolmea trendiviivaa edustavien erien välillä oli lisäksi eristä riippuvaa heterogeenisyyttä (kuva 1). Kaikkien SAE: iden määrään verrattuna vakavat SAE: t ja SAE: hen liittyvät kuolemat 1.000 annosta kohden olivat paljon harvinaisempia, ja näiden SAE: iden lukumäärä 1000 annosta kohden vaihteli huomattavasti enemmän erien välillä, ja kolmen trendiviivan välinen ero oli pienempi (ei esitetty).

Tässä valtakunnallisessa tutkimuksessa havaittu vaihtelu SAE-määrissä ja vakavuudessa BTN162b2-rokote-erien välillä oli vastoin odotettua homogeenista SAE-määrää ja jakautumista erien välillä. Tanskassa ja muissa EU/ETA-maissa rokotteiden laatua valvotaan virallisen valvontaviranomaisen OCABR-ohjeiden (Official Control Authority Batch Release) mukaisesti, eikä BNT162b2-rokote-erän kliinisessä turvallisuudessa tai tehossa ole tietojemme mukaan aiemmin raportoitu esimerkiksi myyntiluvan myöntämistä edeltävissä tutkimuksissa ja myöhemmissä väestöpohjaisissa tutkimuksissa.4, 5 Tällaiset vaikutukset voivat olla helpommin havaittavissa pienissä maissa, kuten Tanskassa, joissa BNT162b2-rokotteita annettiin tutkimusjakson aikana yleensä useissa pienemmissä erissä. Myös viranomaisseuranta ja tieteellinen kiinnostus covid-19-rokotteiden turvallisuuteen ovat kohdistuneet ensisijaisesti vakaviin haittatapahtumiin, kuten sydänlihastulehdukseen.6 Joka tapauksessa tällaisten vaikutusten tunnistaminen edellyttää ilmeisesti, että havaitut haittatapahtumat yhdistetään vastaaviin yksittäisiin erämerkintöihin ja -kokoihin (annosnumeroihin). Aiemmin Bacille Calmette-Guérin -rokotteen tuotannon (viljelmän kasvun) vaihtelun on osoitettu vaikuttavan tämän rokotteen tärkeisiin immunologisiin vaikutuksiin,7 ja kaksi sydänlihastulehdustapausta on raportoitu kahdella nuorella miehellä sen jälkeen, kun he olivat saaneet mRNA-1273 COVID-19 -rokotteen (Moderna) samasta rokote-erästä samana päivänä.8 Vaihtelut (erästä erään, injektiopullosta injektiopulloon ja jopa annoksesta annokseen) rokotteissa voivat todellakin johtua vaihteluista ja käytäntörikkomuksista esimerkiksi rokotteiden valmistuksessa, varastoinnissa, kuljetuksessa, kliinisessä käsittelyssä ja valvonnassa, ja vuonna 2021 Japanissa vedettiin takaisin kolme erää mRNA1273-rokotetta, yhteensä yli 1,6 miljoonaa annosta, kun 39 rokotepulloa havaittiin sisältävän vieraita aineita.9 Vuodetut ja kiistanalaiset tiedot ovat myös viitanneet siihen, että jotkut BNT162b2-rokotteen varhaiset kaupalliset erät sisälsivät odotettua alhaisempia määriä ehjää mRNA: ta.10
Näitä alustavia toteamuksia on tulkittava useiden rajoitusten valossa. Tanskassa DKMA:n hallinnoima spontaani SAE-raportointijärjestelmä on passiivinen valvontajärjestelmä, joka muistuttaa Yhdysvaltojen rokotteiden haittatapahtumien raportointijärjestelmää (VAERS), ja näiden järjestelmien raportteihin kohdistuu raportoinnin vinoumia, jotka voivat johtaa sekä ali- että yliraportointiin sekä epätäydellisiin tietoihin ja raportoitujen tietojen vaihtelevaan laatuun.11, 12 Näiden luontaisten rajoitusten vuoksi näiden järjestelmien havaitsemia signaaleja on pidettävä hypoteeseja tuottavina, eikä niitä yleensä voida käyttää syy-yhteyden osoittamiseen.11-14 Lisäksi tässä tutkimuksessa aiemman COVID-19:n SAE-tapaushistoriaa ei tunnettu, eikä erityisiä SAE-tyyppejä (MedDRA-järjestelmän elinluokka jne.), SAE-tapausten demografisia tietoja, SAE:iden suhteita peräkkäisiin rokoteannoksiin yksittäisissä tapauksissa, SAE:iden havaitun eräriippuvuuden ajallisia suuntauksia ja erästä riippuvia vaikutuksia rokotteen tehokkuuteen ei tutkittu. Tietojemme mukaan Tanskan seerumi-instituutti ei ole vetänyt takaisin BNT162b2-rokote-eriä. Yhteenvetona voidaan todeta, että tulokset viittaavat BNT162b2-rokotteen eräriippuvaisen turvallisuussignaalin olemassaoloon, ja lisää tutkimuksia tarvitaan tämän alustavan havainnon ja sen seurausten tutkimiseksi.